研究小组首次表明，不同类型的成纤维细胞――动物中最常见的结缔组织细胞――在关节中被组织成不同的层次，并导致两种截然不同的关节炎：骨关节炎（osteoarthritis）和类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）。

科学家说，靶向治疗可以改变成纤维细胞的行为，以减少这两种疾病的炎症和组织破坏，而无需接受长期免疫抑制或关节置换。

这项研究得到了Wellcome信托基金会、关节炎和NIHR伯明翰生物医学研究中心的支持。隶属于关节炎治疗加速计划（A-TAP）的一部分，该计划是伯明翰大学和牛津大学的一个联合项目，旨在确保世界一流的基础科学观察被加速到患者的早期实验治疗中。A-TAP由牛津大学肯尼迪风湿病学研究信托基金资助。

伯明翰大学炎症与衰老研究所的首席研究员、牛津大学肯尼迪研究所的临床研究主任Chris Buckley教授说：“如果我们将成纤维细胞与土壤进行比较，这项研究首次表明，土壤和土壤并非都是相同的东西。

“就像我们花园里有不同的土壤层――表层土壤和下层土壤――我们关节里有不同类型的成纤维细胞――每一层似乎都与不同类型的关节炎有关。

“从研究角度来看，这是令人兴奋的，但临床意义也非常重要。我们首次在关节中发现了两种不同类型的成纤维细胞，就像不同类型的土壤一样，会导致不同类型的关节炎。

“表层土是骨关节炎的根源，而类风湿关节炎则是下层土的问题。

“当病人出现在门诊，而我们却无法帮助他们时，这会激励我们创造性地思考我们如何进行研究和疾病分类。

“我们现在发现了一种新的分类方法，并因此被准许治疗基于潜在细胞，而不仅仅是基于临床特征和相关基因的关节炎。

“目前的治疗方法和除草剂一样有效――它们能够除草，但是如果你不继续使用除草剂，杂草就会复发。我们的研究将促进旨在改变表土、底土或两者都改造的研究，从根本上治疗关节炎。

“要知道我们越来越接近为患者提供新解决方案的目标是非常令人兴奋的，我们正在这样做，因为我们最终通过A-TAP项目使用基于过程驱动的细胞方法来研究疾病。”

两项最新技术和临床进展――微创活检和单细胞测序――助力了研究人员的发现。这两个技术进步使研究小组得以前所未有地研究成纤维细胞及其在关节中的位置，最终确定并描述了负责调节关节炎或软骨/骨损伤的成纤维细胞亚群的生物学特性。

第一作者Adam Croft博士，现任伯明翰大学风湿病学NIHR学术临床讲师补充道：“类风湿性关节炎治疗起来很有挑战性。它会引起关节的慢性炎症，导致疼痛、肿胀，并随着时间的推移而损伤关节。这是由于身体自身的免疫系统攻击关节，导致免疫细胞在关节内层涌入。

目前的治疗方法要么直接针对这些免疫细胞，要么试图破坏吸引细胞进入关节的信号。没有治疗能够直接针对成纤维细胞，这是本病病理学中的关键效应细胞。

“由于技术的进步，我们首次确定了哪些成纤维细胞在关节炎中致病，以及它们如何导致疾病。

重要的是，我们发现通过从关节中去除这些成纤维细胞，我们可以减少免疫细胞流入关节，从而减少炎症和破坏。

“这些发现意味着我们现在有了一个明确的理由来开发能够直接针对关节成纤维细胞的药物，并为持续性疾病提供更有效的治疗。”

原文检索：Distinct fibroblast subsets drive inflammation and damage in arthritis

（生物通：伍松）